Аторвастатин-Вертекс таб. п/о плён. 10мг №90

Описание

• Условия хранения

  от 2 °С., до 25 °С.

• Взаимодействие с другими препаратами

  Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента CYP3A4/транспортного белка (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств – производных азола) повышается риск миопатии (см. раздел «Особые указания»).
  Ингибиторы изофермента CYP3A4
  Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.
  Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, и др.). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.
  Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон, и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4, и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.
  Гемфиброзил/фибраты
  На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в том числе рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимально эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.
  Эзетимиб
  Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
  Эритромицин/кларитромицин
  При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг четыре раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг два раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Особые указания» и подраздел «Фармакокинетика»).
  Ингибиторы протеаз
  Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
  Дилтиазем
  Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. подраздел «Фармакокинетика»).
  Циметидин
  Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено (см. подраздел «Фармакокинетика»).
  Итраконазол
  Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению AUC аторвастатина (см. подраздел «Фармакокинетика»).
  Грейпфрутовый сок
  Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. подраздел «Фармакокинетика»).
  Ингибиторы транспортного белка
  Аторвастатин представляет собой субстрат транспортеров ферментов печени (см. подраздел «Фармакокинетика»).
  Совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC: 8,7) (см. подраздел «Фармакокинетика»). Циклоспорин является ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), ОАТР1В3, протеина, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью 1 (МЛУ1) и белка резистентности рака молочной железы, а также CYP3A4, следовательно, он повышает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).
  Глекапаревир и пибрентасвир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1В3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, они повышают уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).
  Совместное применение аторвастатина в дозе 20 мг и летермовира в дозе 480 мг в сутки приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC: 3,29) (см. раздел «Фармакокинетика». Летермовир является ингибитором транспортеров P-pg, BCRP, MRP2, OAT2 и печеночного транспортера ОАТР1В1/1В3, таким образом, он усиливает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).
  Величина опосредованных лекарственных взаимодействий CYP3A и ОАТР1В1/1В3 на совместное применение препаратов может отличаться при одновременном назначении летермовира с циклоспорином. Не рекомендуется применять аторвастатин пациентам, получающим терапию летермовиром совместно с циклоспорином.
  Элбасвир и гразопревир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1В3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно они повышают уровень воздействия аторвастатина. Следует применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»).
  Индукторы изофермента CYP3A4
  Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, фенитоином, рифампицином или препаратами зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»). Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.
  Антациды
  Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови (изменение AUC: 0,66), однако степень снижения Хс-ЛПНП при этом не изменяется.
  Феназон
  Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами системы цитохрома, не ожидается.
  Колестипол
  При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась (изменение AUC: 0,74); однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
  Дигоксин
  При повторном применении дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг в равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сутки концентрация дигоксина увеличивалась (изменение AUC: 1,15). Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.
  Азитромицин
  При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.
  Пероральные контрацептивы
  При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение концентрации норэтистерона (изменение AUC: 1,28) и этинилэстрадиола (изменение AUC: 1,19). Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.
  Терфенадин
  При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
  Варфарин
  В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг в сутки приводило к небольшому увеличению протромбинового времени (приблизительно на 1,7 с) в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбинового времени. Как только отмечаются стабильные цифры протромбинового времени, его контроль можно проводить так же, как рекомендуется для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.
  Колхицин
  Несмотря на то что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.
  Амлодипин
  В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев совместное применение аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг привело к клинически незначимому увеличению концентрации аторвастатина (изменение AUC: 1,18).
  Фузидовая кислота
  В пострегистрационном периоде наблюдения отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых применение фузидовой кислоты необходимо, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.
  Другая сопутствующая терапия
  В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии.
  Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.
  Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы вируса гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом.
  Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

• Состав

  Дозировка 10 мг действующее вещество: аторвастатин кальция тригидрат 10,82 мг (в пересчете на аторвастатин – 10,00 мг);
  вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 102 – 49,68 мг; лактозы моногидрат – 40,00 мг; кальция карбонат – 33,00 мг; кросповидон – 7,50 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят) – 4,50 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 3,00 мг; магния стеарат – 1,50 мг;
  пленочная оболочка: [гипромеллоза – 2,250 мг, тальк – 0,882 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 0,873 мг, титана диоксид – 0,495 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50,0 %), тальк (19,6 %), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19,4 %), титана диоксид (11,0 %)] – 4,500 мг.

• Побочное действие

  Аторвастатин обычно хорошо переносится. Нежелательные реакции, как правило, легкие и преходящие.
  Классификация частоты развития нежелательных реакций согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
  очень часто ≥ 1/10;
  часто от ≥ 1/100 до < 1/10;
  нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;
  редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;
  очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
  частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
  Инфекции и инвазии:
  часто – назофарингит.
  Психические расстройства:
  нечасто – бессонница, «кошмарные» сновидения;
  частота неизвестна – депрессия.
  Нарушения со стороны нервной системы:
  часто - головная боль;
  нечасто - амнезия, гипестезия, головокружение, парестезия, нарушение вкусового восприятия;
  редко – периферическая нейропатия;
  частота неизвестна – потеря или снижение памяти.
  Нарушения со стороны органа зрения:
  нечасто - возникновение «пелены» перед глазами;
  редко - нарушение зрения.
  Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:
  нечасто - шум в ушах;
  очень редко – потеря слуха.
  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
  редко - тромбоцитопения.
  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
  часто - боль в горле, носовое кровотечение;
  частота неизвестна – единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении).
  Нарушения метаболизма и питания:
  часто – гипергликемия;
  нечасто - гипогликемия, анорексия, увеличение массы тела;
  частота неизвестна – сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л,
  индекс массы тела (ИМТ) ˃ 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
  Желудочно-кишечные нарушения:
  часто - тошнота, диарея, диспепсия, запор, метеоризм (вздутие живота);
  нечасто - рвота, отрыжка, боль в животе, дискомфорт в животе, панкреатит.
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
  нечасто - гепатит;
  редко - холестаз;
  очень редко – вторичная печеночная недостаточность.
  Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
  часто - миалгия, артралгии, боль в спине, судороги мышц, припухлость суставов, боль в конечностях, мышечно-скелетные боли;
  нечасто – боль в шее, мышечная слабость;
  редко - миозит, миопатия, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий);
  частота неизвестна – случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии.
  Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
  нечасто - сексуальная дисфункция;
  очень редко – гинекомастия.
  Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
  нечасто - крапивница, алопеция, кожная сыпь, кожный зуд;
  редко – ангионевротический отек, буллезный дерматит, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
  Нарушения со стороны иммунной системы:
  часто - аллергические реакции;
  очень редко - анафилактический шок.
  Лабораторные и инструментальные данные:
  часто – отклонение от нормы результатов «печеночных» тестов (АСТ и АЛТ), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК);
  нечасто - лейкоцитурия;
  частота неизвестна – повышение концентрации гликированного гемоглобина (HbA1с).
  
  Общие нарушения и реакции в месте введения:
  нечасто - недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.
  
  Нежелательные реакции, связанные с приемом аторвастатина у детей, по количеству не отличались от реакций на фоне плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.

• Передозировка

  Специфического антидота для лечения передозировки аторвастатином нет.
  В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение по мере необходимости. Следует провести функциональные тесты печени и контролировать активности КФК.
  Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

• Способ применения и дозы

  Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приема пищи.
  Перед началом лечения аторвастатином следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также лечением основного заболевания.
  При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода лечения. Доза препарата варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом исходной концентрации Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта на проводимую терапию. Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг. В начале лечения и/или во время повышения дозы необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата. Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия Для большинства пациентов рекомендуемая доза аторвастатина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтическое действие проявляется в течение двух недель и обычно достигает максимума в течение четырех недель. При длительном лечении эффект сохраняется. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации Хс-ЛПНП на 18-45 %). Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать ее актуальность каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки. Затем доза либо может быть увеличена до максимальной – 80 мг в сутки, либо возможно сочетание секвестрантов желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг в сутки. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний В исследованиях первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП в соответствии с современными рекомендациями. Применение у детей и подростков с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии Рекомендуемая начальная доза – 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 80 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта и переносимости. Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 недели или больше. У пациентов с печеночной недостаточностью При недостаточности функции печени необходимо снижение дозы аторвастатина при регулярном контроле активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АСТ). У пациентов с почечной недостаточностью Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП, поэтому коррекции дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста Различий в терапевтической эффективности и безопасности аторвастатина у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется (см. подраздел «Фармакокинетика») Применение в комбинации с другими лекарственными средствами При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир или глекапревир/пибрентасвир доза аторвастатина не должна превышать 10 мг в сутки (см. раздел «Особые указания»). Не рекомендуется применять аторвастатин пациентам, получающим терапию летермовиром совместно с циклоспорином. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы вируса гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином , итраконазолом и летермовиром.

• Противопоказания

  
  - гиперчувствительность к аторвастатину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата;
  - одновременное применение с фузидовой кислотой;
  - заболевание печени в активной стадии или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
  - врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  - применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;
  - беременность и период грудного вскармливания;
  - возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности для данной возрастной группы), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).

• Меры предосторожности

  Применять с осторожностью в следующих случаях:
  - у пациентов, злоупотребляющих алкоголем;
  - у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе;
  - у пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, перенесенное токсическое влияние ингибиторов КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастина в плазме крови (например, взаимодействия с другими лекарственными средствами).

• Особые указания

  Перед началом терапии аторвастатином пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
  Влияние на функцию печени
  Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при применении аторвастатина отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7 % пациентов, получавших аторвастатин. Частота подобных изменений при применении аторвастатина в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % и 2,3 % соответственно. Повышение активности «печеночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы аторвастатина, временной или полной его отмене, активность «печеночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием аторвастатина в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.
  До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата или после увеличения его дозы, необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата (см. раздел «Побочное действие»). Аторвастатин следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата (см. раздел «Противопоказания»).
  Действие на скелетные мышцы
  У пациентов, получавших аторвастатин, отмечалась миалгия (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной миопатии или подозрении на ее развитие. Риск миопатии повышался при одновременном применении лекарственных средств, повышающих системную концентрацию аторвастатина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакокинетика»). Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных средств. Известно, что изофермент CYP3A4 – основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы ВИЧ/ВГС, летермовиром или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения указанных препаратов в более низких начальных и поддерживающих дозах (см. раздел «Способ применения и дозы»). Не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и фузидовой кислоты, поэтому во время лечения фузидовой кислотой рекомендуется временно отменить прием аторвастатина. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  До начала лечения
  Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующих случаях до начала терапии аторвастатином:
  - нарушение функции почек;
  - гипотиреоз;
  - наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе;
  - перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань;
  - заболевания печени в анамнезе и/или у пациентов, употребляющих алкоголь в значительных количествах;
  - у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая тот факт, что у них уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза;
  - ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами).
  В таких ситуациях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.
  В случае значительного (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) повышения КФК, не следует начинать терапию аторвастатином.
  При применении аторвастатина, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить.
  При дифференциальном диагнозе болей за грудиной следует учитывать возможность увеличения сывороточной активности КФК при применении аторвастатина.
  
  Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
  Профилактика инсульта посредством активного снижения концентрации холестерина (SPARCL)
  В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, на начальном этапе получавших аторвастатин в дозе 80 мг, была отмечена более высокая частота случаев развития геморрагического инсульта по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Особенно высокий риск отмечался у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе на момент начала исследования. Для данной группы пациентов соотношение польза/риск при приеме аторвастатина в дозе 80 мг является недостаточно определенным. В связи с этим следует тщательно оценить потенциальный риск развития геморрагического инсульта перед началом лечения.
  После специального анализа клинического исследования с участием 4 731 пациента без ИБС, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение предыдущих 6 месяцев, которым был назначен аторвастатин в дозе 80 мг/сутки, выявили более высокую частоту геморрагических инсультов в группе аторвастатина 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 в группе аторвастатина против 33 в группе плацебо). Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения в исследование имели более высокий риск для повторного геморрагического инсульта (7 в группе аторвастатина против 2 в группе плацебо). Однако, у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг/сутки, было меньше инсультов любого типа (265 против 311) и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против 204).
  Сахарный диабет
  Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), как класс, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее, этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, индекс массы тела более 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови в соответствии с местными рекомендациями.
  Интерстициальное заболевание легких
  На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае, если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.
  Эндокринная функция
  При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (HbA1с) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов).
  Препарат содержит лактозу, в связи с чем его применение пациентами с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.

• Применение при беременности и в период лактации

  Применение аторвастатина противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. Рандомизированных контролируемых клинических исследований эффективности и безопасности аторвастатина у беременных не проводилось. Есть ограниченные данные о регистрации врожденных аномалий развития плода на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов). Прием аторвастатина в период беременности может снизить концентрацию предшественника холестерина – мевалоната у плода. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию. В случае наступления беременности, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода.
  Неизвестно, проникает ли аторвастатин в грудное молоко. Учитывая возможность развития нежелательных реакций у ребенка, при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

• Показания к применению

  Гиперхолестеринемия:
  - в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП, апо-B и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный) гиперлипидемию (типы ΙΙa и ΙΙb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;
  - для снижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или, если такие методы лечения недоступны;
  Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
  - профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;
  - вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

• Фармакологическое действие

  Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.
  У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (Хс), холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также концентрацию холестерина липопротеинов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП).
  Аторвастатин снижает концентрацию Хс и Хс-ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.
  Аторвастатин уменьшает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.
  Аторвастатин в дозах от 10 до 80 мг снижает концентрацию Хс на 30-46 %, Хс-ЛПНП - на 41-61 %, апо-В - на 34-50 % и ТГ - на 14-33 %. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
  У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает концентрацию Хс-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП).
  У пациентов с гиперлипопротеинемией IIа и IIb типа по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7 % и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44 % и 37-55 % соответственно.
  Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и смертности на 16 % после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26 % (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)). У пациентов с различными исходными концентрациями Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и пациентов моложе и старше 65 лет).
  Снижение концентрации в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).
  Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.
  Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
  Аторвастатин в дозе 10 мг снижает относительный риск развития коронарных осложнений (ишемической болезни сердца (ИБС) с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) на 36 %, общие сердечно-сосудистые осложнения на 29 %, фатальный и нефатальный инсульт на 26 % (исследование аторвастатина у пациентов с АГ и факторами риска (ASCOT LLA)).
  Сахарный диабет
  У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает относительный риск развития основных сердечно-сосудистых осложнений (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) на 37 %, ИМ (фатальный и нефатальный) на 42 %, инсульт (фатальный и нефатальный) на 48 % вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации Хс-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа (CARDS)).
  Атеросклероз
  У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сутки приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0,4 % за 1,8 месяца терапии (исследования обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL)).
  Повторный инсульт
  Аторвастатин в дозе 80 мг/сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации холестерина (SPARCL)), на 16 % по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.
  Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений
  У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает относительный риск развития больших сердечно-сосудистых событий на 22 %, нефатального ИМ (не связанного с процедурами реваскуляризации) на 22 %, фатального и нефатального инсульта на 25 % (сравнение высокоинтенсивной терапии аторвастатином и терапии умеренной интенсивности у пациентов с ИБС (по данным исследования TNT)).

• Описание товара

  Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

• Срок годности

  2 года

• Форма выпуска

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, в контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в пачке из картона