Кинерет р-р п/к 150мг/мл 0,67мл N7 (шприц)
Внешний вид товара может отличаться от изображенного на фотографии
Описание
Взаимодействие с другими препаратами
Взаимодействие между препаратом Кинерет и другими лекарственными средствами направленно не изучали. В рамках КИ не было отмечено взаимодействия между препаратом Кинерет и другими лекарственными средствами (в том числе нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами и базисными противоревматическими препаратами (БПРП)).
Одновременное применение препарата Кинерет и антагониста фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа)
В ходе КИ у пациентов РА на фоне основной терапии метотрексатом, которые одновременно получали препарат Кинерет и этанерцепт, частота развития острых инфекций (7%) и нейтропении была выше, чем у пациентов, получавших только этанерцепт или только препарат Кинерет. Одновременный прием препарата Кинерет и этанерцепта или другого антагониста фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) не рекомендуется.
Субстраты цитохрома Р450
При хроническом воспалении образование ферментов CYP450 подавляется вследствие повышения уровня цитокинов (например, ИЛ-1). Таким образом, можно ожидать, что для антагониста рецептора ИЛ-1, такого как анакинра, образование ферментов CYP450 может быть нормализовано в ходе лечения. Это может иметь клиническое значение для субстратов CYP450 с узким терапевтическим индексом (например, варфарина и фенитоина). У пациентов, применяющих препараты данного типа, в начале или конце лечения препаратом Кинерет целесообразно проведение оценки их терапевтического эффекта, а также лабораторных показателей или концентрации этих препаратов с последующей возможной коррекцией их дозы.Состав
В 0,67 мл раствора в одном предварительно заполненном шприце содержится:
Действующее вещество: анакинра - 100 мг.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота, натрия хлорид, динатрия эдетата дигидрат, полисорбат-80, вода для инъекций.Побочное действие
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - тяжелые инфекции.
Со стороны системы кроветворения: часто - нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, включая анафилактическую реакцию, ангионевротический отек, крапивницу и зуд.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности печеночных трансаминаз; частота неизвестна - неинфекционный гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - реакции в месте инъекции; нечасто - сыпь.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение концентрации холестерина в крови.Передозировка
В ходе КИ не было отмечено ограничивающей дозу токсичности. В исследованиях сепсиса 1015 пациентов получали препарат Кинерет внутривенно в дозах до 2 мг/кг/час (около 35 раз выше рекомендованной дозы при лечении РА) на протяжении 72 часов. Профиль нежелательных явлений в этих КИ не отличался от профиля безопасности в КИ ревматоидного артрита.
Способ применения и дозы
Раствор для подкожного введения.
Лечение препаратом Кинерет должно быть назначено врачами-специалистами, имеющими опыт в диагностике и лечении РА, COVID-19, CAPS, FMF и болезни Стилла, и проводиться под их контролем.
Препарат Кинерет вводится путем подкожной инъекции. Препарат Кинерет поставляется готовым к применению в градуированном предварительно заполненном шприце. Градуированный предварительно заполненный шприц предназначен для дозирования от 20 до 100 мг анакинры. Поскольку минимальная доза в шприце составляет 20 мг, он не подходит для лечения детей с массой тела менее 10 кг.
Во избежание чувства дискомфорта в месте инъекции рекомендуется чередовать места инъекции. Для облегчения симптомов реакций в месте инъекции рекомендуется охлаждение места инъекции, нагревание раствора препарата до комнатной температуры, наложение на место инъекции холодных пакетов (до ее проведения и после), применение кортикостероидов и антигистаминных препаратов для местного применения.
Тест на белок suPAR
Если указано в показаниях, определение уровня белка suPAR более 6 нг/мл при отборе пациентов для лечения препаратом Кинерет следует проводить c помощью валидированного теста (см. раздел "Особые указания").
РА: взрослые
Рекомендуемая доза препарата Кинерет составляет 100 мг один раз в сутки в виде подкожной инъекции. Дозу необходимо вводить в одно и то же время каждый день.
COVID-19: взрослые
Рекомендуемая доза препарата Кинерет составляет 100 мг один раз в сутки в виде подкожной инъекции в течение 10 дней.
CAPS: Взрослые, подростки и дети в возрасте от 8 месяцев и старше и массой тела от 10 кг и выше
Начальная доза:
Рекомендуемая начальная доза при всех подтипах CAPS составляет 1-2 мг/кг/день в виде подкожной инъекции. Терапевтический ответ проявляется, главным образом, в виде уменьшения клинических симптомов, таких как лихорадка, сыпь, боли в суставах и головная боль, а также снижением уровней острофазных белков (СРБ/САА) или частоты обострений.
Поддерживающая доза при CAPS легкой степени тяжести (FCAS, MWS легкой степени тяжести):
Как правило, клинические и лабораторные симптомы успешно контролируются путем строгого соблюдения рекомендуемой начальной дозы (1-2 мг/кг/день).
Поддерживающая доза при CAPS тяжелой степени тяжести (MWS и NOMID/CINCA):
В течение 1 - 2 месяцев может потребоваться увеличение дозы с учетом терапевтического ответа. Обычная поддерживающая доза при CAPS тяжелого течения составляет 3-4 мг/кг/день, и она может быть увеличена до максимальной дозы 8 мг/кг/день.
В дополнение к оценке клинических симптомов и воспалительных маркеров при CAPS тяжелого течения, рекомендуется проводить оценку воспаления центральной нервной системы (ЦНС), в том числе внутреннего уха (с помощью магниторезонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ), люмбальной пункции и аудиологического исследования) и органов зрения (офтальмологическая оценка) после первоначального 3-месячного курса лечения, а затем каждые 6 месяцев, до тех пор, пока не будет определен эффективный режим терапии. Когда контроль состояния пациента успешно достигнут, мониторинг клинических, офтальмологических показателей и параметров ЦНС можно проводить ежегодно.
FMF:
Рекомендуемая доза для пациентов с массой тела 50 кг и выше составляет 100 мг/день в виде подкожной инъекции. Пациентам с массой тела менее 50 кг следует рассчитать дозу с учетом массы тела и рекомендуемой дозы 1-2 мг/кг/день.
Болезнь Стилла:
Рекомендуемая доза для пациентов с массой тела от 50 кг и более составляет 100 мг/день в виде подкожной инъекции. Пациентам с массой тела менее 50 кг следует рассчитать дозу с учетом массы тела и начальной дозы 1-2 мг/кг/день.
Ответ на лечение следует оценить через 1 месяц: в случае стойких системных проявлений доза у детей может быть скорректирована или целесообразность продолжения терапии препаратом Кинерет должна быть повторно оценена лечащим врачом.
Применение у пожилых пациентов (больше 65 лет)
РА и COVID-19: Коррекция дозы препарата не требуется. Режим дозирования и способ введения соответствуют таковым у взрослых пациентов в возрасте от 18 до 64 лет.
CAPS: данные о применении препарата у пожилых пациентов с CAPS ограничены. Предположительно, коррекция дозы препарата не требуется.
Болезнь Стилла: данные о применении препарата у пожилых пациентов ограничены. Предположительно, коррекция дозы препарата не требуется.
Применение у детей (в возрасте меньше 18 лет)
Данные о применении препарата у детей в возрасте до 8 месяцев отсутствуют.
РА: Эффективность препарата Кинерет у детей с РА (JIA) в возрасте от 0 до 18 лет не установлена.
COVID-19: Эффективность препарата Кинерет у детей с COVID-19 в возрасте от 0 до 18 лет не установлена.
CAPS: режим дозирования и способ применения у детей в возрасте 8 месяцев и старше с массой тела 10 кг и выше соответствует режиму применения у взрослых пациентов с CAPS и зависит от массы тела.
FMF: детям с массой тела менее 50 кг дозу препарата рассчитывают с учетом массы тела и рекомендуемой дозы 1-2 мг/кг/день; пациентам с массой тела от 50 кг и более препарат следует вводить в дозе 100 мг/день. У детей с недостаточным ответом на терапию дозу препарата можно повысить до 4 мг/кг/день.
Данные об эффективности препарата Кинерет у детей с FMF в возрасте младше 2 лет ограничены.
Болезнь Стилла: детям с массой тела менее 50 кг дозу препарата рассчитывают с учетом массы тела и начальной дозы 1-2 мг/кг/день; пациентам с массой тела от 50 кг и более препарат следует вводить в дозе 100 мг/день. У детей с недостаточным ответом на терапию дозу препарата можно повысить до 4 мг/кг/день.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) следует проводить терапию препаратом Кинерет с осторожностью.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 60-89 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Препарат Кинерет следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-59 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов на диализе, следует предусмотреть введение назначенной дозы препарата Кинерет через день.
Если препарат Кинерет введен в большей дозе, чем это было необходимо
При случайном введении препарата Кинерет в дозе, превышающей необходимую, не должно возникнуть серьезных проблем. Тем не менее, в подобном случае пациенту следует обратиться к врачу. В любом случае, если пациент почувствовал себя нехорошо, он/она должен/должна незамедлительно обратиться к врачу.
Если пропущено введение дозы препарата Кинерет
Если пропущено введение дозы препарата Кинерет, пациенту следует обратиться к врачу, чтобы обсудить, когда следует вводить следующую дозу.Противопоказания
Повышенная чувствительность к анакинре или любым вспомогательным веществам или производным белка E. coli.
Препарат Кинерет не следует назначать пациентам с нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов, ANC менее 1,5 x 109/л).
С осторожностью
- У пациентов, имеющих в анамнезе рецидивирующие инфекции или предрасполагающие факторы, которые могут привести к развитию инфекции; повышение активности печеночных ферментов в анамнезе или печеночную недостаточность тяжелой степени тяжести; почечную недостаточность средней степени тяжести (КК 30-59 мл/мин); бронхиальную астму; злокачественные новообразования, в том числе, в анамнезе (см. раздел "Особые указания");
- У пациентов, которым требуется вакцинация (см. раздел "Особые указания");
- У пожилых пациентов (см. раздел "Особые указания");
- У пациентов, принимающих одновременно варфарин или фенитоин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Данные о применении анакинры у беременных женщин ограничены. Результаты исследований на животных не указывают на наличие прямой или косвенной репродуктивной токсичности.
В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения анакинры во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли анакинра/метаболиты в грудное молоко. Риск для новорожденного ребенка/младенца не может быть исключен. Во время лечения препаратом Кинерет грудное вскармливание следует прекратить.Особые указания
Отслеживаемость
Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов следует точно записывать название и номер партии вводимого препарата.
Аллергические реакции
Аллергические реакции, включая анафилактические реакции и ангионевротический отек, встречались нечасто. Чаще всего отмечали макулопапулезную или уртикарную сыпь. При появлении признаков тяжелой аллергической реакции введение препарата Кинерет следует прекратить и назначить надлежащее лечение.
Нежелательные явления со стороны печени
В ходе КИ были отмечены случаи временного повышения активности печеночных ферментов. Эти повышения не были связаны с признаками или симптомами повреждения клеток печени, за исключением одного пациента с SJIA, у которого развился тяжелый гепатит, ассоциированный с цитомегаловирусной инфекцией.
В ходе пострегистрационного применения препарата сообщалось о НЯ со стороны печени, не оказывавших влияния на ее функцию. Большинство этих пациентов получали лечение по поводу болезни Стилла или имели предрасполагающие факторы в анамнезе, например, повышенную активность трансаминаз. Кроме того, на фоне терапии препаратом Кинерет у пациентов с болезнью Стилла были отмечены случаи неинфекционного гепатита, включая эпизодические случаи острой печеночной недостаточности. Нарушения со стороны печени у пациентов с болезнью Стилла преимущественно возникают в течение первого месяца лечения препаратом Кинерет. Следует рассмотреть вопрос о регулярной оценке активности печеночных ферментов в течение первого месяца терапии, особенно у пациентов с предрасполагающими факторами или при наличии симптомов, указывающих на нарушение функции печени.
Оценку эффективности и безопасности применения препарата Кинерет у пациентов с активностью аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы более 1,5 раза выше верхней границы нормы не проводили.
Тяжелые инфекции
В ходе КИ препарата Кинерет у пациентов с РА была отмечена взаимосвязь применения препарата Кинерет с увеличением заболеваемости тяжелыми инфекциями (1,8%) по сравнению с плацебо (0,7%). У небольшого числа пациентов с бронхиальной астмой, заболеваемость острыми инфекциями была выше у пациентов, получавших препарат Кинерет (4,5%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0%); в основном были диагностированы инфекции респираторного тракта. Оценку безопасности и эффективности применения препарата Кинерет у пациентов с хроническими и острыми инфекциями не проводили.
Препарат Кинерет не следует назначать пациентам с активными инфекциями. В случае развития тяжелой инфекции у пациентов с РА терапию препаратом Кинерет следует прекратить. Для пациентов с CAPS или FMF существует риск обострения заболевания после прекращения терапии препаратом Кинерет. При условии тщательного контроля лечение препаратом Кинерет может быть продолжено и во время тяжелой инфекции.
Применение препарата Кинерет для лечения COVID-19 можно продолжить, несмотря на присоединение вторичной инфекции.
Синдром активации макрофагов (MAS) - это известное, опасное для жизни состояние, которое может развиваться у пациентов с болезнью Стилла. При возникновении или подозрении на MAS необходимо как можно раньше начать обследование и соответствующее лечение. Врачам следует внимательно относиться к симптомам инфекции или обострению болезни Стилла, поскольку они являются триггерами MAS. Доступные данные о возможности продолжать лечение препаратом Кинерет при тяжелых инфекциях у пациентов с болезнью Стилла ограничены. В случае продолжения терапии препаратом Кинерет на фоне тяжелых инфекций для снижения риска обострения болезни, необходимо проводить строгий контроль состояния пациента.
Пациенты с болезнью Стилла имеют повышенный риск развития MAS. В ходе пострегистрационного применения препарата были получены сообщения о случаях развития MAS у пациентов с болезнью Стилла, получавших лечение препаратом Кинерет. В ходе КИ болезни Стилла, спонсированных компанией, случаи MAS не были зарегистрированы. В долгосрочных неинтервенционных исследованиях безопасности у 306 пациентов детского возраста с болезнью Стилла не сообщалось о повышении частоты MAS во время и непосредственно после лечения препаратом Кинерет. Частота проявления MAS составляет 2,4 случая на 100 пациенто-лет, что соответствует ожидаемым значениям для пациентов детского возраста с болезнью Стилла. Причинно-следственная связь между терапией препаратом Кинерет и развитием MAS не установлена.
Врачи должны соблюдать осторожность при введении препарата Кинерет пациентам, имеющим в анамнезе рецидивирующие инфекции или предрасполагающие факторы, которые могут привести к развитию инфекции.
Безопасность применения препарата Кинерет у пациентов с латентным туберкулезом неизвестна. Имеются сообщения о туберкулезе у пациентов, получивших несколько курсов лечения биологическими противовоспалительными препаратами. Перед назначением препарата Кинерет пациентов необходимо проверять на наличие латентного туберкулеза. Имеющиеся медицинские рекомендации также должны быть приняты во внимание.
Другие виды противоревматической терапии ассоциировались с реактивацией гепатита В.
Скрининг на вирусный гепатит должен быть выполнен в соответствии с опубликованными руководствами перед началом терапии препаратом Кинерет.
Почечная недостаточность
Препарат Кинерет выводится путем клубочковой фильтрации и последующего метаболизма в почечных канальцах. Соответственно, плазменный клиренс препарата Кинерет снижается при ухудшении функции почек.
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 60-89 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-59 мл/мин) препарат Кинерет следует применять с осторожностью. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) или терминальной почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе, следует предусмотреть введение назначенной дозы препарата Кинерет через день.
Нейтропения
Применение препарата Кинерет было, как правило, связано с нейтропенией (ANC <1,5 х 109/л) в плацебо-контролируемых КИ у пациентов с РА, но случаи нейтропении также были отмечены у пациентов с COVID-19, CAPS и болезнью Стилла. Для получения более подробной информации о нейтропении см. разделы "Противопоказания" и "Нежелательные реакции".
Терапию препаратом Кинерет не следует начинать у пациентов с нейтропенией (ANC менее 1,5 x 109/л). Рекомендуется проводить оценку количества нейтрофилов до начала лечения и во время применения препарата Кинерет ежемесячно в течение первых 6 месяцев лечения и далее - каждые 3 месяца. Пациентам, у которых развивается нейтропения (ANC менее 1,5 х 109/л), следует проводить тщательный контроль количества нейтрофилов, и лечение препаратом Кинерет у них должно быть прекращено. Оценку безопасности и эффективности применения препарата Кинерет у пациентов с нейтропенией не проводили.
Нежелательные явления со стороны легких
Во время пострегистрационного применения препарата отмечены случаи интерстициального заболевания легких, легочного альвеолярного протеиноза и легочной гипертензии, в основном, у детей с болезнью Стилла, получавших лечение ингибиторами ИЛ-6 и ИЛ-1, включая препарат Кинерет. Пациенты с трисомией по 21-й хромосоме, как оказалось, представлены в большем количестве. В ходе КИ болезни Стилла, спонсированных компанией, не было зарегистрировано подобных случаев. В долгосрочных неинтервенционных исследованиях безопасности у 306 пациентов детского возраста с болезнью Стилла у одного пациента наблюдалось серьезное легочное явление - неуточненное интерстициальное заболевание легких. Пациентов с легочным альвеолярным протеинозом и легочной гипертензией в исследовании не зарегистрировали. Причинно-следственная связь между применением препарата Кинерет и НЯ со стороны легких не установлена.
Лекарственно-индуцированная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)
Лекарственно-индуцированная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) наблюдалась у пациентов, получавших лечение препаратом Кинерет, в редких случаях, главным образом - у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом (SJIA). Пациентам с DRESS может потребоваться госпитализация ввиду возможности летального исхода. При появлении признаков и симптомов DRESS и отсутствии обоснования иной причины, следует прекратить прием препарата Кинерет и назначить соответствующее лечение.
Иммуносупрессия
Влияние лечения препаратом Кинерет на уже имеющуюся злокачественную опухоль не изучали. Поэтому не рекомендуется назначать препарат Кинерет пациентам с уже имеющимися злокачественными опухолями.
Вакцинация
Данные плацебо-контролируемого КИ (n = 126) не показали различий в выработке антител к столбняку в ответ на введение дифтерийно-столбнячной вакцины пациентам, получавшим препарат Кинерет и плацебо. Данные о результатах вакцинации при введении других инактивированных антигенов или вакцин против вируса COVID-19 пациентам на фоне лечения препаратом Кинерет отсутствуют.
Нет данных и о реакциях на применение живых вакцин или о вторичной передаче инфекции с живыми вакцинами пациентам, получающим Кинерет. Таким образом, живые вакцины не следует назначать пациентам на фоне лечения препаратом Кинерет.
Применение у пожилых пациентов (больше 65 лет)
В рамках КИ препарат Кинерет изучали у 752 пациентов с РА и у 173 пациентов с COVID-19 в возрасте больше 65 лет, в том числе у 163 пациентов в возрасте больше 75 лет. В целом, не было обнаружено различий в безопасности и эффективности препарата у пациентов пожилого и более молодого возраста. Опыт лечения пожилых пациентов с CAPS, FMF и болезнью Стилла ограничен. Поскольку у пожилых заболеваемость инфекциями более высокая, во время лечения этих пациентов следует соблюдать осторожность.
Пациенты с COVID-19
Эффективность препарата Кинерет у пациентов с COVID-19 и уровнем белка suPAR менее 6 нг/мл не установлена.
Препарат Кинерет не следует назначать пациентам, которым требуется неинвазивная или инвазивная искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ECMO), так как эффективность препарата у этих пациентов не установлена.
Вспомогательные вещества
Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на каждую дозу в 100 мг, что практически означает отсутствие натрия в препарате.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами, механизмами
Препарат Кинерет не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.Показания к применению
Ревматоидный артрит (РА)
Препарат Кинерет показан для лечения признаков и симптомов РА у взрослых пациентов в сочетании с метотрексатом при неудовлетворительном ответе на монотерапию метотрексатом.
COVID-19
Кинерет показан для лечения коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19) у взрослых пациентов с пневмонией, нуждающихся в дополнительной терапии кислородом (оксигенация низким или высоким потоком), и которые относятся к группе риска прогрессирования до тяжелой дыхательной недостаточности, определяемой по плазменной концентрации растворимого рецептора активатора плазминогена урокиназного типа (suPAR) более 6 нг/мл.
Синдромы периодической лихорадки
Препарат Кинерет показан взрослым, подросткам и детям в возрасте от 8 месяцев и старше с массой тела от 10 кг и выше для лечения следующих аутовоспалительных синдромов периодической лихорадки:
Криопирин-ассоциированных периодических синдромов (CAPS), включая:
- Мультисистемное воспалительное заболевание неонатального возраста (NOMID) / хронический младенческий неврологический кожно-артикулярный синдром (CINCA)
- Синдром Макла-Уэллса (MWS)
- Семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS)
Семейной средиземноморской лихорадки (FMF)
Пациентам с FMF препарат Кинерет следует назначать, по возможности, совместно с колхицином.
Болезнь Стилла
Препарат Кинерет показан взрослым, подросткам и детям в возрасте от 8 месяцев и старше с массой тела от 10 кг и выше для лечения, включая системный ювенильный идиопатический артрит (SJIA) и болезнь Стилла, диагностированную у взрослых (AOSD), с системными симптомами умеренной и высокой степени активности заболевания, или у пациентов с длительной активностью заболевания после лечения нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или глюкокортикоcтероидами.
Препарат Кинерет можно назначать в виде монотерапии или в комбинации с другими противовоспалительными препаратами и базисными противоревматическими препаратами (БПРП).Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Анакинра блокирует биологическую активность интерлейкина-1альфа (ИЛ-1альфа) и интерлейкина-1бета (ИЛ-1бета) путем конкурентного ингибирования их связей с рецептором интерлейкина-1 типа I. Интерлейкин-1 (ИЛ-1) является ключевым провоспалительным цитокином, медиатором многих клеточных ответов, включая те, которые имеют важное значение при синовиальном воспалении. ИЛ-1 обнаруживается в плазме и синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), и между концентрацией ИЛ-1 в плазме крови и активностью заболевания была отмечена взаимосвязь.
Анакинра ингибирует реакции, индуцированные ИЛ-1 in vitro, в том числе, индукцию оксида азота и простагландина Е2 и/или синтез коллагеназы синовиальными клетками, фибробластами и хондроцитами.
У пациентов с COVID-19 прогрессирование инфекции нижних дыхательных путей (LRTI) до тяжелой дыхательной недостаточности (SRF) зависит от раннего высвобождения ИЛ-1α из инфицированных вирусом эпителиальных клеток легких, что, в свою очередь, стимулирует дальнейшую выработку цитокинов, включая ИЛ-1бета из альвеолярных макрофагов.
Спонтанные мутации в гене CIAS1/NLRP3 были обнаружены у большинства пациентов с криопирин-ассоциированными периодическими синдромами (CAPS). CIAS1/NLRP3 кодирует криопирин, компонент инфламмасомы. Активация инфламмасомы приводит к протеолитической матурации и секреции ИЛ-1бета, который вызывает широкий спектр реакций, включая системное воспаление. У пациентов с CAPS, не получавших лечение, отмечают повышенный уровень C-реактивного белка (CРБ), амилоида А (СAA) и ИЛ-6 в сыворотке крови по сравнению с нормальными уровнями. Было отмечено, что назначение препарата Кинерет приводит к снижению уровней острофазных белков и уменьшению экспрессии ИЛ-6. Снижение уровней острофазных белков было зарегистрировано в течение первых недель лечения.
У пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой (Family Mediterranian Fever, FMF) мутация гена MEFV, кодирующего пирин, приводит к нарушению функции и избыточной продукции интерлейкина-1бета (ИЛ-1бета) в инфламмасоме пациента с FMF. У пациентов с FMF, не получавших лечения, наблюдается увеличение уровней CРБ и СAA. Применение препарата Кинерет приводит к уменьшению уровней острофазных белков (например, СРБ и СAA).
Болезнь Стилла, помимо артрита различной степени тяжести, характеризуется системными воспалительными явлениями, такими как резкая лихорадка, кожная сыпь, гепатоспленомегалия, серозит и повышение уровней острофазных белков, обусловленными активностью ИЛ-1. Системное действие ИЛ-1 проявляется в виде температурной реакции гипоталамуса и гипералгезии. Роль ИЛ-1 в патогенезе болезни Стилла была продемонстрирована ex vivo и в исследованиях экспрессии генов.
Фармакокинетика
Абсолютная биодоступность анакинры после подкожной болюсной инъекции в дозе 70 мг у здоровых субъектов (n = 11) составляет 95%. Процесс абсорбции является фактором, ограничивающим скорость выведения анакинры из плазмы после подкожной инъекции. У пациентов с РА максимальные концентрации анакинры в плазме обнаруживали спустя 3-7 час после подкожного введения анакинры в клинически значимых дозах (от 1 до 2 мг/кг; n = 18). Концентрация в плазме уменьшалась без очевидной фазы распределения, а период полувыведения составлял от 4 до 6 час. У пациентов с РА не наблюдали непредвиденного накопления анакинры после ежедневного подкожного введения в течение до 24 недель. Средние (SD) показатели клиренса (CL/F) и объема распределения (Vd/F) по результатам популяционного фармакокинетического анализа данных двух исследований ФК у 35 пациентов с РА составили 105 (27) мл/мин и 18,5 (11) л, соответственно. Данные, полученные в исследованиях на людях и животных, показали, что почки являются основным органом, ответственным за выведение анакинры. Клиренс анакинры у пациентов с РА возрастал с увеличением клиренса креатинина (КК).
Влияние демографических параметров на фармакокинетику анакинры оценивали с помощью популяционного фармакокинетического анализа данных 341 пациента, получавшего ежедневно подкожно анакинру в дозах 30, 75 и 150 мг в течение до 24 недель. Оцениваемый клиренс анакинры увеличивался с увеличением КК и массы тела. Результаты популяционного фармакокинетического анализа показали, что среднее значение плазменного клиренса после подкожной болюсной инъекции приблизительно на 14% выше у мужчин, чем у женщин, и приблизительно на 10% выше у лиц в возрасте <65 лет, чем у испытуемых лиц в возрасте 65 лет. Тем не менее, после коррекции по КК, массе тела, полу и возрасту существенных факторов, влияющих на показатель среднего плазменного клиренса, выявлено не было. Коррекция дозы препарата не требуется с учетом возраста или пола.
В целом параметры фармакокинетики у пациентов с CAPS и РА схожи. У пациентов с CAPS была отмечена приблизительная линейность дозы с незначительной тенденцией к более высокому, чем пропорциональному ее увеличению. Фармакокинетические данные у детей меньше 4 лет недостаточны, но имеется клинический опыт применения у детей в возрасте от 8 месяцев. При инициации лечения в рекомендуемой суточной дозе 1-2 мг/кг проблем с безопасностью применения препарата выявлено не было. Фармакокинетические данные отсутствуют в пожилой возрастной группе пациентов с CAPS. Было продемонстрировано распределение препарата в спинномозговой жидкости.
Медиана равновесной нормализованной по дозе концентрации анакинры у пациентов в возрасте 3-17 лет с системным ювенильным идиопатическим артритом (Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis, SJIA) в течение 28 недель была сопоставима с таковой у пациентов с РА.
Печеночная недостаточность
Исследование было проведено у 12 пациентов с дисфункцией печени (класс В по классификации Чайлд-Пью), получивших однократную дозу 1 мг/кг внутривенно. Фармакокинетические параметры пациентов и здоровых добровольцев значительно не различались, за исключением показателя клиренса, который у пациентов был ниже примерно на 30%. Соответствующее снижение КК было отмечено у пациентов с печеночной недостаточностью. Таким образом, снижение клиренса, наиболее вероятно, объясняется снижением функции почек у данной популяции пациентов. Эти данные подтверждают, что для пациентов с печеночной недостаточностью класса В по классификации Чайлд-Пью коррекция дозы не требуется. Для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести коррекция дозы не требуется (класс B по классификации Чайлд-Пью). Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует проводить терапию препаратом Кинерет с осторожностью.
Почечная недостаточность
Среднее значение плазменного клиренса на фоне лечения препаратом Кинерет пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 50-80 мл/мин) и средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести было снижено на 16 % и 50 %, соответственно. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести и терминальной стадией (КК менее 30 мл/мин) среднее значение клиренса плазмы было снижено на 70 % и 75 %, соответственно. Менее 2,5 % от введенной дозы препарата Кинерет было выведено с использованием гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа. Эти данные подтверждают, что для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.Описание товара
Фармакотерапевтическая группа:
Иммунодепрессанты: ингибиторы интерлейкина.
Лекарственная форма: раствор для подкожного введения.
Описание
Прозрачный или опалесцирующий, от бесцветного до беловатого цвета раствор, который может содержать аморфные полупрозрачные или белые частицы, относящиеся к препарату.
Характеристики
Анакинра представляет собой рекомбинантную версию антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra) человека, продуцированного штаммом E. coli с использованием технологии рекомбинантной ДНК.
