Арланса таб. п/о плен. 100мг №56

Описание

• Взаимодействие с другими препаратами

  Нарлапревир является субстратом и слабым ингибитором изофермента CYP3A4.
  Кроме того, ритонавир, обязательный компонент терапии с применением нарлапревира, является мощным ингибитором изофермента CYP3A4, поэтому при применении совместно с лекарственными препаратами, являющимися субстратами, ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4, возможно изменение концентрации как нарлапревира и ритонавира, так и сопутствующих препаратов.
  Было показано, что прием нарлапревира в терапевтических дозах в комбинации с ритонавиром не приводит к удлинению интервала QTc. Однако в дозах, многократно превышающих терапевтическую, нарлапревир в комбинации с ритонавиром может удлинять интервал QTc. Поэтому нарлапревир следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал QT.
  Поскольку нарлапревир применяется в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, следует учитывать возможное лекарственное взаимодействие сопутствующей терапии с каждым из компонентов терапии с применением нарлапревира.

• Состав

  1 таб.:

  • Активные вещества: нарлапревир - 100 мг;
  • Вспомогательные вещества: коповидон (Plasdone S-630) - 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 52 мг, натрия лаурилсульфат - 15 мг, кроскармеллоза натрия - 30 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.5 мг, магния стеарат - 1.5 мг.

• Побочное действие

  Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе лечения нарлапревиром в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином

  • Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: фарингит, герпес-вирусная инфекция
  • Со стороны системы кроветворения: очень часто - снижение концентрации гемоглобина; часто - анемия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения.
  • Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.
  • Со стороны эндокринной системы: нечасто - гипотиреоз.
  • Со стороны обмена веществ: часто - снижение аппетита, уменьшение массы тела, гиперурикемия; нечасто - гипертриглицеридемия.
  • Со стороны психики: нечасто - расстройство сна, бессонница, снижение интереса.
  • Со стороны нервной системы: часто - головная боль, дисгевзия; нечасто - сонливость, головокружение.
  • Со стороны органа зрения: нечасто - глазная боль.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - такхикардия, артериальная гипертензия.
  • Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - тахипноэ.
  • Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея; нечасто - боль в верхней части живота, сухость во рту, необычный кал, рвота, дискомфорт в животе, хейлит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость дёсен, анальный зуд, анальная трещина, прокталгия.
  • Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гипербилирубинемия, повышение активности ГГТ; нечасто - повышение активности АСТ, ЩФ.
  • Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожный зуд, алопеция, крапивница, сыпь (папулезная, макулярная); нечасто - ксеродермия, сухость кожных покровов, дерматит, экзема, гипергидроз, сыпь.
  • Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, артралгия; нечасто - боль в спине, боль в конечности.
  • Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гемаглобинурия, протеинурия.
  • Со стороны половой системы: нечасто - бартолинит.
  • Общие реакции: очень часто - астения; часто - гриппоподобное состояние, озноб, пирексия, утомляемость, боль; нечасто - гипертермия.

• Противопоказания

  • Тяжелая нейтропения (уровень нейтрофилов <500 кл/мкл),
  • Печеночная недостаточность,
  • Предшествующее лечение хронического гепатита С ингибиторами протеазы вируса гепатита С (в связи с отсутствием данных по применению нарлапревира в составе противовирусной терапии у больных, ранее леченных ингибиторами протеазы вируса гепатита С, а также повторных курсов терапии с применением нарлапревира),
  • Беременность,
  • Период лактации,
  • Возраст до 18 лет,
  • Повышенная чувствительность к нарлапревиру.

  Поскольку нарлапревир следует применять только в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, следует учитывать оответствующие противопоказания к применению этих лекарственных средств.

• Особые указания

  • Поскольку нарлапревир применяется только в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, следует учитывать предостережения к применению этих лекарственных средств.
  • Не допускается применение нарлапревира в качестве монотерапии
  • Совместный прием с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, требует тщательного контроля параметров ЭКГ.
  • С осторожностью следует применять при нейтропении, анемии.
  • Во время всего периода лечения рекомендуется контролировать показатели общего и биохимического анализа крови, а также уровень вирусной нагрузки
  • В случае развития нежелательных реакций, потенциально связанных с пэгинтерфероном альфа или рибавирином, и требующих коррекции дозы или приостановки терапии любым из этих лекарственных препаратов, необходимо руководствоваться указаниями, изложенными в инструкциях по применению соответствующего лекарственного препарата.
  • Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами: из-за возможности появления утомляемости или сонливости на фоне комбинированной терапии нарлапревиром, ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином не рекомендуется управлять автомобилем и/или сложной техникой.

• Показания к применению

  • Лечение хронического вирусного гепатита С, вызванного вирусом генотипа 1, у пациентов старше 18 лет с компенсированным поражением печени, в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, ранее не получавших противовирусную терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином, или у которых предшествующее двухкомпонентное лечение пэгинтерфероном альфа и рибавирином было неэффективным.

  Нарлапревир не применяется в качестве монотерапии.

• Фармакологическое действие

  Противовирусное средство, ингибитор NS3 сериновой протеазы вируса гепатита С.

  Нарлапревир оказывает ингибирующее воздействие путем ковалентного, но обратимого связывания с сериновым активным центром протеазы вируса гепатита С посредством кетоамидной функциональной группы. Таким образом, нарлапревир ингибирует полипротеиновый процессинг вируса и предотвращает его репликацию в инфицированных клетках хозяина.

  При изучении противовирусной активности в клеточной культуре было показано, что константа ингибирования (Ki) нарлапревира для NS3 протеазы генотипа 1b составляет 7 нМ.

  Также нарлапревир проявляет активность в отношении генотипов 1а, 2а, 3а и 4 (Ki=0.7 нМ, 3 нМ, 7 нМ и 16 нМ соответственно).

  В системе бицистронного репликона генотипа 1b показатели нарлапревира IC50 и IC90 составляют 20 нМ и 40 нМ соответственно.

  В системе же репликона генотипа 1a IC90 нарлапревира составляет 140 нМ.

  В присутствии 50% сыворотки крови человека IC50 нарлапревира в репликоне 1b увеличивается до 720 нМ.

  При проведении биохимических тестов и исследовании репликона продемонстрирована перекрестная устойчивость к нарлапревиру при мутациях резистентности, возникших при применении других кетоамидных ингибиторов протеазы вируса гепатита С.

  Активность нарлапревира умеренно снижается при следующих основных мутациях вируса, ассоциированных с резистентностью к другим ингибиторам протеазы вируса гепатита С: V36M (Ki= 12 нМ, IC50 для репликона = 430 нМ, IC90 = 940 нМ), V170A (Ki= 30 нМ, IC50 = 300 нМ, IC90 = 900 нМ) и Т54А (Ki= 40 нМ, IC50 = 400 нМ, IС90 = 700 нМ).

  Активность нарлапревира значительно снижается в отношении мутаций в локусах 155 (R155K) и 156 (A156S/T).

  Кратность увеличения резистентности при двойных мутациях приблизительно эквивалентна суммам показателей для отдельных мутаций (т.е. зависимость мультипликативная, а не аддитивная).

  Нарлапревир в полной мере активен в отношении мутации D168V.

• Описание товара

  Противовирусное средство