Янумет

1 таб.
метформин 1000 мг
ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 50 мг

Янумет показан как дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом II типа, не достигших адекватного контроля на фоне монотерапии метформином или ситаглиптином, или после неуспешного комбинированного лечения двумя препаратами. Янумет показан в комбинации с производными сульфонилмочевины (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля над гликемией у пациентов с сахарным диабетом II типа, не достигших адекватного контроля после лечения двумя из трех следующих препаратов: метформином, ситаглиптином или производными сульфонилмочевины. Янумет показан в комбинации с агонистами PPAR-? (например тиазолидиндионы) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля над гликемией у пациентов с сахарным диабетом II типа, не достигших адекватного контроля после лечения двумя из трех следующих препаратов: метформином, ситаглиптином или агонистом PPAR-?. Янумет показан пациентам с сахарным диабетом II типа (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля над гликемией в комбинации с инсулином.

Режим дозирования препарата Янумет должен подбираться индивидуально, исходя из текущей терапии, эффективности и переносимости, но не превышая максимальную рекомендуемую суточную дозу ситаглиптина 100 мг. Препарат Янумет обычно назначают в режиме 2 раза в день во время еды, с постепенным увеличением дозы, с целью минимизации возможных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), характерных для метформина. Начальная доза препарата Янумет зависит от текущей гипогликемической терапии.

- повышенная чувствительность к ситаглиптина фосфату, метформина гидрохлориду или к любому другому компоненту препарата;
- острые состояния, которые могут влиять на функцию почек: дегидратация, тяжелые инфекции, шок;
- острые или хронические заболевания, которые могут приводить к гипоксии тканей, такие как сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт - миокарда, шок;
- умеренные или тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина
- нарушение функции печени;
- острая алкогольная интоксикация, алкоголизм;
- период кормления грудью;
- сахарный диабет I типа;
- острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз (с комой или без);
- радиологические исследования (внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ).

Не проводилось адекватно контролируемых исследований препарата Янумет или его компонентов у беременных, следовательно, данных о безопасности его применения у беременных женщин нет. Препарат Янумет, как и другие пероральные гипогликемические препараты, не рекомендован к применению во время беременности. Не проводилось экспериментальных исследований комбинированного препарата Янумет для оценки его влияния на репродуктивную функцию. Приводятся только имеющиеся данные из исследований ситаглиптина и метформина.

Ситаглиптин: у здоровых добровольцев разовые дозы до 800 мг, как правило, переносились хорошо. При применении в клиническом исследовании дозы 800 мг выявлено незначительное удлинение интервала Q–Tc, который не рассматривался как клинически значимый. Нет опыта применения препарата в дозах, превышающих 800 мг. В исследованиях не отмечено побочных реакций, связанных с дозой препарата, при применении 600 мг/сут в течение 10 дней и 400 мг в течение 28 дней. Ситаглиптин слабо диализируется: по данным клинических исследований, в течение 3–4-часового сеанса гемодиализа выводилось только 13,5% дозы. В случае клинической необходимости назначают пролонгированный гемодиализ. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет. Метформин: отмечены случаи передозировки метформина, включая прием в количествах, превышающих 50 г. Гипогликемию выявляли примерно в 10% всех случаев передозировки, однако причинная связь с передозировкой метформина установлена не была. О развитии лактацидоза сообщалось примерно в 32% всех случаев передозировки метформина. Необходимо экстренное проведение гемодиализа (метформин диализируется со скоростью до 170 мл/мин в условиях хорошей гемодинамики) для ускоренного выведения избытка метформина при подозрении на его передозировку. В случае передозировки препарата Янумет необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия: удаление из ЖКТ остатка препарата, который еще не абсорбировался, контроль показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, гемодиализ, а также назначение поддерживающей терапии при необходимости.

Со стороны органов ЖКТ: в начале курса лечения — анорексия, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальная боль (уменьшаются при приеме во время еды); металлический привкус во рту (3%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в единичных случаях — мегалобластная анемия (результат нарушения всасывания витамина B12 и фолиевой кислоты).
Со стороны обмена веществ: гипогликемия; в редких случаях — лактатный ацидоз (слабость, сонливость, гипотензия, резистентная брадиаритмия, респираторные нарушения, боль в животе, миалгия, гипотермия).
Со стороны кожных покровов: сыпь, дерматит.

Препарат Янумет представляет собой комбинацию-двух гипогликемических препаратов с взаимодополняющим (комплементарным) механизмом действия, предназначенную для улучшения контроля гликемии у больных сахарным диабетом 2 типа: ситаглиптина, ингибитора фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформина, представителя класса бигуанидов.

Ситаглиптин является активным при пероральном приеме, высоко селективным ингибитором ДПП-4, предназначенным для лечения сахарного диабета 2 типа. Фармакологические эффекты класса препаратов-ингибиторов ДПП-4 опосредованы активацией инкретинов. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных активных гормонов семейства инкретинов: глюкагоно-подобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозо-зависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови ГПП-1 и ГИП способствуют увеличению синтеза и секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. ГПП-1 также подавляет секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, снижая, т.о., синтез глюкозы в печени. Этот механизм действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины, которые стимулируют высвобождение инсулина и при низких концентрациях глюкозы крови, что чревато развитием сульфонил-индуцированной гипогликемии не только у больных сахарным диабетом 2 типа, но и у здоровых лиц. Будучи высокоселективным и эффективным ингибитором фермента ДПП-4, ситаглиптин в терапевтических концентрациях не подавляет активности родственных ферментов ДПП-8 или ДПП-9. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов ГПП-1, инсулина, производных сульфонилмочевины или меглитинидов, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARy), ингибиторов альфа-гликозидазы и аналогов амилина.

Метформин является гипогликемическим препаратом, повышающим толерантность к глюкозе у больных сахарным диабетом 2 типа, снижая базальную и постпрандиальную концентрацию глюкозы в крови. Его фармакологические механизмы действия отличаются от механизмов действия пероральных гипогликемических препаратов других классов. Метформин снижает синтез глюкозы в печени, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину путем захвата и утилизации глюкозы

Исследования по биоэквивалентности у здоровых добровольцев установили, что прием Янумета (ситаглиптин/метформина гидрохлорид) биоэквивалентен раздельному приему ситаглиптина фосфата и метформина гидрохлорида. Следующие данные отражают фармакокинетические свойства активных веществ.

Ситаглиптина фосфат

Абсорбция. При пероральном применении дозы 100 мг, ситаглиптин быстро абсорбируется и достигает максимальных концентраций в плазме крови (медиана Tmax) через 1-4 часа, средний показатель площади под кривой «концентрация-время» AUC ситаглиптина в плазме крови 8.52 мкмоль•час, Cmax 950 нмоль. AUC ситаглиптина в плазме крови повышается пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Поскольку одновременный прием ситаглиптина и пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику препарата, ситаглиптин можно применять независимо от приема пищи. Показатель AUC ситаглиптина в плазме крови повышается пропорционально дозе.

Распределение. Средний объем распределения в равновесном состоянии после приема дозы ситаглиптина в дозе 100 мг, составляет приблизительно 198 литров. Фракция ситаглиптина, обратимо связанная с белками плазмы крови, низкая - 38%.

Метаболизм. Приблизительно 79% ситаглиптина выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболическая трансформация препарата минимальна-около 16% выводится в виде метаболитов.

Выведение. После перорального приема 14С-меченого ситаглиптина здоровыми добровольцами около 100% препарата выводилось в течение 1 недели с калом и мочой по 13% и 87%, соответственно. Конечный период полувыведения t1⁄2 после перорального применения ситаглиптина в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 часа. Ситаглиптин накапливается в минимальных количествах только при многократном применении. Почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется, главным образом, почками по механизму активной канальциевой секреции.

Сахарный диабет. Фармакокинетика ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была аналогичной фармакокинетике здоровых добровольцев.

Нарушение функции почек. Получены данные исследований фармакокинетики дозы ситаглиптина (50 мг) у пациентов с нарушениями функции почек, легкой (с клиренсом креатинина КК 50 - 80 мл/мин), умеренной (КК 30 - 50 мл/мин) и тяжелой (КК менее 30 мл/мин) степени тяжести, а также у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводился гемодиализ, по сравнению со здоровыми пациентами.

У пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести не отмечалось клинически значимого повышения концентрации ситаглиптина в плазме крови по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев. Увеличение AUC ситаглиптина в плазме крови приблизительно в 2 раза наблюдалось у пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести, и приблизительно 4-кратное увеличение AUC ситаглиптина в плазме крови отмечалось у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек, а также у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводился гемодиализ, по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев. Ситаглиптин в малой степени выводится при гемодиализе (13.5% за 3-4 часовой сеанс диализа, начавшийся через 4 часа после приема препарата).

Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста (65-80 лет) концентрации ситаглиптина в плазме крови на 19% выше, чем у более молодых пациентов.

Дети. Исследования по применению ситаглиптина у детей не проводились.

Пол, раса, индекс массы тела (ИМТ). Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола, расы или ИМТ. Эти характеристики не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина.

Метформина гидрохлорид

Абсорбция. После перорального применения метформина tmax достигается через 2.5 часа. Абсолютная биодоступность метформина, при приеме таблетки 500 мг, составляет приблизительно 50-60% у здоровых добровольцев. При пероральном применении неабсорбированная фракция составляет 20-30% и выводится преимущественно с калом. Фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной. При применении метформина в рекомендованных дозах равновесные концентрации достигаются в течение 24-48 часов и, как правило, не превышают 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальные концентрации метформина в плазме крови (Cmax) не превышали 4 мкг/мл, даже при применении максимальных доз. Одновременный прием препарата в дозе 850 мг с пищей снижает степень и скорость всасывания метформина, что подтверждается снижением максимальной концентрации в плазме крови на 40%, снижением AUC на 25% и пролонгацией времени достижения максимальной концентрации в плазме крови на 35 минут. Клиническое значение такого снижения неизвестно.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин распределяется в эритроцитах. Максимальная концентрация в крови ниже, чем в плазме, и достигается приблизительно через одинаковый период времени. Эритроциты, вероятнее всего, являются вторичным компонентом распределения. Средний показатель Vd варьирует между 63 – 276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой.

Выведение. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин, препарат выводится путем клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. После перорального применения конечный период полувыведения составляет приблизительно 6.5 часов. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально уровню креатинина, вследствие чего удлиняется период полувыведения, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

2 года

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Применение у пожилых Янумет: поскольку основным путем выведения ситаглиптина и метформина являются почки, и поскольку с возрастом выделительная функция почек снижается, меры предосторожности при назначении препарата Янумет нарастают пропорционально возрасту. Пожилым пациентам проводят тщательный подбор дозы и регулярный контроль функции почек.

1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
4. Официальная инструкция от производителя.